Amikor a veterán nyomozó, In Ho (Song Kang Ho) értesül arról, hogy valaki terrorizmussal fenyegetőzik egy közelgő járat ellen, nem vesztegeti az időt a nyomozás megkezdésére. Hamarosan rájön, hogy a fenyegetés jogos volt, és kétségbeesetten próbálja elfogni a terroristát, mielőtt az lecsaphatna. Sajnos azonban nincs szerencséje, és csak rémülten nézheti, ahogy az 501-es koreai járat elindul az Incheon repülőtérről Hawaii felé.
A gép fedélzetén a biológiai terrorista Jin Seok (Im Siwan) nem vesztegeti az idejét, és halálos vírust bocsát a levegőbe. Néhány órán belül Jin Seok első áldozata meghal, ami félelemhullámot indít el, mely hamarosan káoszba fordul, amikor egyre több utas kezd megbetegedni. A halálos járaton rekedt emberek között van az egykori pilóta is, Jae Hyuk (Lee Byung Hun) és a lánya. Jae Hyuk beugrik, hogy segítsen a bajba jutott legénységnek, és egyszer csak a hős szerepében találja magát.
Eközben a földön Sook Hee közlekedési miniszter (Jeon Do Yeon) terrorizmusellenes munkacsoportot hoz létre, és In Ho nyomozóval együtt kezd el dolgozni, hogy megpróbálja megakadályozni a további katasztrófát. Vajon képesek lesznek-e megtalálni a módját annak, hogy biztonságosan leszállítsák a gépet, vagy a fedélzeten lévők sorsa már megpecsételődött?
